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同义突变最新视觉报道_p53无义突变是最差的吗(2024年11月全程跟踪)

内容来源：冲顶技术团队所属栏目：热点更新日期：2024-11-28

同义突变

基因变异的类型和原因详解 DNA携带着我们所有的遗传信息，通常非常稳定。然而，有时候也会出错，导致基因的DNA片段在某些地方发生序列变化，这就是基因变异。基因变异的原因 𐟌€ 自发突变（自然突变）：这种情况非常少见，概率非常低。诱变剂：一些物理或化学因子可以提高突变率。碱基类似物：在DNA复制时，这些物质会取代正常碱基，掺入并与互补链上的碱基配对，比如5-溴尿嘧啶。碱基修饰剂：通过修饰DNA碱基，改变其配对性质，比如亚硝酸、烷化剂。嵌入燃料：这些物质会插入DNA碱基对之间，导致复制时新链中核苷酸的插入或缺失，从而引发移码突变，比如溴化乙锭EB。紫外线：紫外线会使嘧啶形成二聚体，导致DNA弯曲，无法正常复制和转录。电离辐射（X，𐄧𚿯𜉯𜚨🙤𚛥𐄧𚿤𜚥Ｈ‡𔄎A双链或单链断裂，大剂量时甚至可以破坏碱基。基因变异的类型 𐟔„ 碱基对的置换：同义突变：不会改变氨基酸序列的突变。错义突变：会改变氨基酸序列的突变。无义突变：导致密码子变为终止密码子的突变。插入或缺失：移码突变：插入或缺失导致基因序列的移码。整码突变：插入或缺失导致基因序列的整码变化。拷贝数变异（扩增或缺失）：基因的拷贝数发生变化。融合（重排）：基因的融合或重排。体系突变、胚系突变：这些突变发生在不同的遗传体系中。基因变异虽然听起来有点可怕，但它其实是我们生物多样性的一个重要来源。了解这些变异的原因和类型，可以帮助我们更好地理解生命的复杂性和适应性。

【Nature Communications | 陆剑课题组揭示密码子使用偏好性对翻译调控的影响】 2024年9月27日，北京大学生命科学学院陆剑课题组与合作者在Nature Communications发表题为“Genome-wide impact of codon usage bias on translation optimization in Drosophila melanogaster”的研究论文。针对密码子使用偏好性的翻译调控作用，研究选取黑腹果蝇作为模式生物，结合质谱、核糖体图谱等技术数据，系统揭示了真核生物中优化的密码子具有更高的翻译准确率和延伸速率这一现象，同时发现黑腹果蝇群体中从非优化的密码子向优化的密码子发生的同义突变受到广泛的正向选择，阐明了真核生物中密码子使用偏好性对翻译的调控和密码子优化的演化规律。 mRNA翻译是细胞内最重要的生理活动之一，其准确率和效率直接影响蛋白质的结构与功能。相比DNA复制与转录，翻译错误出现得更为频繁，在蛋白质合成过程中，每个氨基酸残基被错误地翻译成另一种氨基酸的概率约为10-3到10-4。翻译错误可能导致蛋白质错误折叠、功能丧失等问题。密码子使用偏好性（Codon usage bias，CUB）是指编码同一个氨基酸的同义密码子在基因组中的使用并非随机，而是具有偏好性。当然一般认为，优化的密码子（即高频使用的密码子）对应着更高的翻译效率，这可能是因为优化密码子对应的tRNA丰度较高，因此能够加快翻译延伸的速度。另一方面，优化的密码子可能具有更高的翻译准确率。早在1994年，Akashi提出假说，指出优化的密码子相较于其他密码子有更低的翻译错误率，即更少的错误。这一假说的理论基础是，自然选择可能偏好那些能够最小化翻译错误的密码子。然而，受技术手段限制，支撑该假说的实验证据始终不足，且缺乏系统性的梳理。此外，当前对密码子优化与蛋白质翻译效率及准确性三者之间的具体关系尚未达成共识。因此，亟需阐明密码子使用偏好性在基因组尺度上对真核生物翻译的综合影响。针对翻译准确率，研究使用质谱分析方法，对黑腹果蝇蛋白组中的翻译错误现象进行了刻画（图1），并基于密码子使用偏好性进一步探索了翻译错误位点的性质。研究发现，优化的和非优化的密码子在蛋白组中的不平衡取样（sampling imbalance）会对翻译错误的检测产生干扰，即：由于翻译错误的小概率性和非优化密码子的稀有性，有更多的非优化密码子实际未能被检测到有翻译错误现象。针对这一问题，研究采用了三种不同的方法，使用降采样和混合线性模型等方法计算了翻译错误率，并对其与密码子使用之间的关系进行了探究（图2）。三种方法得到一致的结果，即优化的密码子具有更低的翻译错误率。针对翻译效率，研究进一步基于黑腹果蝇核糖体图谱数据，在基因组尺度上比较了不同密码子之间的延伸速率。研究发现，优化的密码子普遍比非优化的密码子有更低的核糖体覆盖度，且优化的/非优化的密码子普遍在核糖体覆盖度最低/最高的位点富集。（图3）而更低的核糖体覆盖度则对应着更快的延伸速率。总而言之，研究表明了优化的密码子具有更高的翻译延伸速率这一规律在不同黑腹果蝇发育阶段/组织中是广泛适用的。至此，研究阐明：高优化程度的密码子在翻译过程中“又快又准”--具有更低的翻译错误率和更高的延伸速率。综上，本研究以黑腹果蝇为研究对象，通过质谱分析对翻译错误位点及其性质进行了刻画；在基因组尺度上系统揭示了真核生物物种中翻译准确率、翻译延伸速率与密码子使用偏好性的关系；并对自然选择与密码子优化之间的关系进行了探讨。该研究加深了在翻译调控的研究领域中对于密码子使用偏好性的理解；为针对翻译过程、翻译对细胞功能的影响及密码子适应与演化的关系等研究提供了基础；也为基因编辑、蛋白质设计与合成、药物开发等技术工作提供了理论指导。北京大学生命科学学院陆剑教授、中山大学杨建荣教授为该论文的共同通讯作者。北京大学生命科学学院已毕业博士生吴鑫凯、2021级本科生徐梦泽为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委、北京市自然科学基金委、北京大学生命科学学院启东创新基金等机构和项目的支持。论文链接：网页链接

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